呼吸系統疾病動物模型系列造模類型：肺間質纖維化動物模型(IPF)、哮喘動物模型、慢性支氣管炎動物模型、慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型、硅沉著病(矽肺)動物模型等，具體如下：

肺間質纖維化動物模型(IPF)

　　Animal model of pulmonary interstitial fibrosis

　　· 博來霉素誘導肺間質纖維化模型

　　小鼠：

　　使用博來霉素誘導15天后，病變彌漫，但以肺間隔、血管和小氣管周圍顯著。30天后，病變處肺泡壁增厚，廢牌間隔增寬。在氣管和血管周圍及近胸膜處肺組織課件單核細胞和淋巴細胞的炎性細胞浸潤，可見明顯成纖維細胞和膠原纖維的增生和聚集，主要為級纖維化改變。但缺點是小鼠無法實現肺功能檢測。優點是相較于大鼠具備更多生物分子標記物可選。

　　大鼠：

　　大鼠模型病理改變與臨床更加接近。早期表現為滲出型肺泡炎，晚期表現為肺間質纖維化。4周后可見肺間質內有大量散在膠原纖維，肺泡結構破壞，表現為川級肺間質纖維化病變。

哮喘動物模型

　　Animal model of asthma

　　· 卵清蛋白誘導)哮喘模型

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠，C57BL/6小鼠不易誘發。

　　可復制出哮喘經典的氣道高反應、氣道慢性炎癥、黏液增多等癥狀，其雖有體積小，操作及取材較困難，造模需要多次致敏和激發等缺點，但目前仍為支氣管哮喘研究最為常用的動物模型。但缺點是小鼠無法實現肺功能檢測。

　　大鼠：

　　品系：VISTAR大鼠，SD大鼠較VISTAR大鼠對呼吸道疾病的抵抗力更強。

　　大鼠能出現與人類哮喘類似的速發相及遲發相變態反應，但大鼠模型在模擬人類哮喘嗜酸細胞脫顆粒等關鍵節點上差異較大。大鼠制備哮喘模型在試驗中更注重于觀察氣道高反應性。

　　豚鼠：

　　豚鼠模型容易致敏，可產生型變態反應，致敏后以卵清蛋白霧化吸入，可誘發急性氣道過敏反應，包括速發相哮喘反應、遲發相哮喘反應。適合用于只做過敏性哮喘動物模型，也是目前最公認的模型。豚鼠一般無法實現肺功能檢測。且后期分子機制研究中，缺少分子標記物以及相關抗體試劑可供選擇。

慢性支氣管炎動物模型

　　Animal model of chronic bronchitis

　　· LPS誘導大鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：W1STAR大鼠。

　　造模21天后，大鼠氣管與支氣管上皮脫落，杯狀細胞增生，粘液腺增生肥大，氣管支氣管壁見慢性炎性細胞浸潤，管壁增厚，官腔充滿粘液及大量中性粒細胞，氣管平滑肌增厚。

　　· 氨水零化誘導小鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：BALB/C小鼠。

　　因小鼠對于氨水的敏感性更高，伴有明顯的腹肌收縮或縮胸，同時張大嘴，伴有咳嗽聲等表現，故氨水霧

　　化法多采用小鼠作為實驗對象。氨水霧化一般2min次，每次間隔0.5h,5次/天，連續10天，10天后采用氨水霧化2mi/次，每次間隔0.5,2次天，連續20天，全程總共30天。誘導后小，咳漱次數明顯增加、支氣管黏膜上皮細胞空泡變性增生、細支氣管皺縮、炎性細胞浸潤、纖毛發生倒伏脫失、部分肺泡隔斷裂成肺大泡、管腔大量漿液滲出及肺間質血管擴張淤血。

　　· LPS+香煙煙霧(CS)誘導大鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：NISTAR大鼠。

　　分別于1、8、15、22天向大鼠氣管內緩慢注入LPS。完畢后迅速將大鼠直立旋轉10~20s,使LPS均勻分布于肺部。3-8天、10-15天、17-22天、23-28天，每天在有機玻璃熏煙箱內持續吸入新鮮的香煙煙秀30mi,2次每天。可建立穩定的大鼠慢性支氣管炎模型。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型

　　Animal model of chronic obstructive pulmonary disease(CoPD)

　　· 香煙煙霧(CS)誘導大鼠COPD模型

　　大鼠：

　　品系：NISTAR:大鼠。

　　使用3R4F標準香煙誘導大鼠COPD模型。缺點為大鼠肺組織解剖結構與人類差異較大，大鼠肺葉分為左右葉，左肺僅1葉，右肺4葉。大鼠氣管粘膜下的腺體無杯狀細胞，支氣管分支較少。同時由于大鼠對于煙霧誘導的COPD具有一定抗性，因此誘導時間較長。但大鼠可以實現肺功能檢測，這個是大鼠模型優點。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　使用3R4F標準香煙誘導小鼠COPD模型。小鼠模型缺點與大鼠類似，造模誘導需要較長時間，此外小鼠無法

　　進行肺功能檢測。但小鼠的優勢在于后期機制研究有更多的生物分子標記物及抗體可以選擇。

　　豚鼠：

　　使用3R4F標準香煙誘導豚鼠COPD模型。豚鼠由于肺組織解剖結構與人類相似，且氣管中有黏液下腺和杯狀細胞，因此模型更加貼近于臨床COPD,研究表明豚鼠模型可呈進行性發展的肺氣腫模型，與臨床COPD發展特點類似。豚鼠造模誘導時間與大小鼠類似，此外，豚鼠與小鼠類似，無法進行肺功能檢測。且缺乏后期生物分子標記物。

　　· 香煙煙霞(C)+LPS誘導COPD模型

　　大鼠：

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘導相比，CS+LPS誘導可以縮短COPD模型的誘導時間，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　與單純CS誘導相比，CS+LPS誘導可以縮短COPD模型的誘導時間，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

硅沉著病(矽肺)動物模型

　　Silicosis animal model

　　· 一次性氣管灌注二氧化硅法誘導大鼠矽肺模型

　　造模7天出現肺泡隔水腫增厚，淋巴細胞浸潤，肺泡腔內出現小肉芽腫彌漫伴有成纖維細胞增生、膠原纖維和玻璃樣病變。14天肺泡結構破壞，膠原纖維聚集，21天肉芽腫大面基纖維化伴有肺氣腫形成，28天肺泡壁嚴重破壞，可見纖維化結節。該模型優點是模型誘導時間短，缺點是染病過程與臨床有一定差異。

　　· 動式染塵二氧化硅法誘導大鼠的矽肺摸型

　　造模4周出現了少量矽結節病伴有炎性細胞浸潤，8周肺泡壁增厚，膠原沉積，16周肺間質纖維化形成，24周纖維化面積增大。模型誘導時間較長，優點是與臨床染病過程相似。

　　· 一次性氣管二氧化硅暴露法誘導小鼠矽肺模型

　　造模7天出現肺泡間隔增厚，成纖維細胞增多，14天呈現細胞明顯增多，肺泡結構破壞，28天肺泡結構嚴重破壞，纖維組織成條索樣分布。本模型與大鼠一次性暴露模型相似，優點是誘導時間短，缺點是與臨床染病過程有一定差異。

　　· 染塵柜染塵二氧化硅暴露法誘導小鼠矽肺模型

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘導相比，CS+LPS誘導可以縮短COPD模型的誘導時間，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

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